香港科技大学及港大医学院联合研究证明广谱中和抗体 可保护叙利亚仓鼠免受SARS-CoV-2 Omicron变异株感染

11-07-2022
香港科技大学(科大)和香港大学李嘉诚医学院(港大医学院)一项联合研究发现,源自本地 mRNA 疫苗接种者、针对SARS-CoV-2 Omicron变异株的广谱中和抗体ZCB11,对所有受关注变异株(variants of concern, VOCs),包括当前主要流行的Omicron BA.1、BA.1.1 和 BA.2,均显示出有效的抗病毒活性。研究团队成员包括(左起):科大理学院生命科学部助理教授党尚宇教授、香港大学艾滋病研究所所长兼港大医学院临床医学学院微生物学系陈志伟教授。

香港科技大学(科大)和香港大学李嘉诚医学院(港大医学院)一项联合研究发现,源自本地 mRNA 疫苗接种者、针对SARS-CoV-2 Omicron变异株的广谱中和抗体ZCB11,对所有受关注变异株(variants of concern, VOCs),包括当前主要流行的Omicron BA.1BA.1.1 BA.2,均显示出有效的抗病毒活性。研究团队成员包括(左起):科大理学院生命科学部助理教授党尚宇教授、香港大学艾滋病研究所所长兼港大医学院临床医学学院微生物学系陈志伟教授

抗体ZCB11(右)可保护叙利亚仓鼠的肺部免受Omicron和Delta病毒变异株的感染与损伤 。 PBS(左)是无抗体对照, ZB8(中)是抗体对照,只能保护仓鼠免受Delta病毒变异株的感染与损伤,但不能免受 Omicron病毒变异株的感染与损伤。 冷冻电镜结构分析揭示了ZCB11和Omicron S蛋白的结合模式 。

抗体ZCB11(右)可保护叙利亚仓鼠的肺部免受Omicron和Delta病毒变异株的感染与损伤 。

PBS(左)是无抗体对照, ZB8(中)是抗体对照,只能保护仓鼠免受Delta病毒变异株的感染与损伤,但不能免受 Omicron病毒变异株的感染与损伤。

冷冻电镜结构分析揭示了ZCB11和Omicron S蛋白的结合模式 。

香港科技大学(科大)的构生物学家香港大学艾滋病研究所、香港大学李嘉医学院(港大医学院)床医学学院微生物学系与香港大学新发传染病国家重点实验室的研究人明,源自本地 mRNA 疫苗接种者、针对SARS-CoV-2 Omicron异株的广中和抗体ZCB11所有受关注异株variants of concern, VOCs)包括当前主要流行的Omicron BA.1BA.1.1 BA.2均显示出有效的抗病毒活性。更重要的是,使用ZCB11防或治Omicron病毒,可保叙利亚仓鼠的肺部免受攻。相关研究文已在《自然通线发按此浏览期刊文章)。

研究背景

SARS-CoV-2 Omicron异株惊人的高力和抗体逃避特性,当前疫苗和抗体免疫法的功效来了巨大挑应对不断出、具有不可预测致病特性的 SARS-CoV-2 Omicron异株,不得不全民戴口罩政策、隔离和无休止的病毒检测,并致社会普遍焦重大经济损失。因此,研究宿主免疫反是否可以生广中和抗体就得非常重要。仅对应于抗体的免疫法,而且改良疫苗以激广泛的免疫保护也至关重要。

研究方法及发现

这项研究中,港大医学院团队建立了一个高效的抗体克隆技平台。平台可以从一的记忆B胞中克隆出天然配的人体抗体基因。利用这项研究团队筛选了香港地区34BNT162b2疫苗接种者的本,从中成功发现了抗体ZCB11,并通假病毒和活病毒测试ZCB11能够中和所有VOCs,包括Alpha异株B.1.1.7)、Beta异株B.1.351)、Gamma异株P1)、Delta异株B.1.617.2)和Omicron异株 B.1.1.529)。重要的是,在防或治情况下用ZCB11可分别保叙利亚仓鼠的肺部免受OmicronDelta病毒异株的攻此外,科大合作团队利用单颗粒冷动电镜,在原子分辨率水平上解析了ZCB11和病毒刺突蛋白的复合构,揭示了ZCB11独特的分子作用模式,接下来向的抗体及改良疫苗奠定了坚实的基础。

研究意

领导这项研究的香港大学艾滋病研究所所床医学学院微生物学系教授教授表示:研究果表ZCB11 是一种很有医用潜力的抗体物,可通生物医学,以应对大流行的SARS-CoV-2 关注异株。」他充:尽管研究果表明港大医学团队针对 COVID-19 的人类抗体物和疫苗的研方面于世界前沿,但我仍迫切需要在香港建立大模生基地和化中心,以达成晋身国际创新中心的目。」

科大理学院生命科学部助理教授党尚宇教授表示:高分辨率的构信息能够使我了解在众多SARS-CoV-2 关注异株中,ZCB11具有广中和作用的分子机制。党教授一步充:这项研究依科大最先的冷冻电镜设备这证明了它不有能力支持构生物学研究,支持多其他研究域,例如本研究中的抗体开发。」

研究团队

是次研究由香港大学艾滋病研究所所兼港大医学院床医学学院微生物学系教授领导,微生物学系博士生周主力。微生物学系周宏博士、床副教授陈福和医生、罗、彭巧、助理教授袁峰博士,香港科技大学生命科学部士研究生唐冰洁和刘航为论文共同第一作者。

合作团队还包括微生物学系科学主任莫颕儿博士、陈勃浩、科学主任王培博士、潘国文、助理教授朱轩博士、陈颂声、曾玲博士、陈骏耀、欧家杰、文安、璐、系主任及床副教授杜启泓医生、陈鸿霖教授及港大医学院床医学学院微生物学系染病座教授、港大新发传染病国家重点实验总监、霍英东基金(传染病学)教授袁国勇教授。党尚宇教授和教授为该论文的共同通作者。

鸣谢

本研究得到香港研究助局合作研究基金C7156-20GFC1134-20GF C5110-20GF)、香港特别行政区政府食物及生局健康及医学研究基金(19181012)、深圳市科技划(JSGG20200225151410198JCYJ20210324131610027)、香港特别行政区政府新科技署香港@InnoHK、国家重点研究目(2020YFC08606002020YFA07075002020YFA0707504)的支持,以及来自香港希望之友教育基金的捐款。教授的团队也得到了香港研究助局主研究T11-706/18-N)及英国惠康基金会P86433的部分支持。

所有冷冻电镜数据均由科大生物冷冻电镜中心收集,中心得到桂祥基金会的慷慨助。党尚宇教授团队亦得到香港研究助局(ECS26101919GRF16103321C7009-20GFC6001-21EF)、南方海洋科学与工程广实验室(广州)(SMSEGL20SC01-L)、广省基用基研究基金(2021A1515012460)、深圳市中央引地方科技专项资目(2021Szvup140)及科大启动基金的支持。

关于香港科技大学生物冷冻电镜中心

香港科技大学生物冷冻电镜中心(https://cryo-em.hkust.edu.hk/得到桂祥基金会的慷慨捐助,本地科学家能够在原子分辨率水平上研究生物大分子。目前,中心代最先,包括Titan KriosK3直接子探器等多台高端设备为单颗分析和冷冻电子断层扫描提供专业的技支持。

关于港大医学院微生物学系

微生物学系学员积极参与床服和基研究。研究生可以从事微生物学和染病各个方面的研究,从而士学位或博士学位。医学科学为对临床微生物学和染病感兴趣的并且想行更深入研究的学生提供了学机会。此外,系内床人员还参加了香港和深圳的床微生物学家培染病程和研究生文凭符合条件的医者在染病方面的培训提供了独特的途径。

交流,港大医学院床医学学院微生物学系的研究活浏览http://www.microbiology.hku.hk

传媒查询:
香港科技大学理学院生命科学部

党尚宇教授(电话:2358 5944 | 电邮:sdang@ust.hk)

香港大学医学院临床医学院微生物学系
陈志伟教授(电话:3917 9831 | 电邮:zchenai@hku.hk)

香港科技大学公共事务处
谈家诚(电话: 2358 8556 | 电邮: johnnytam@ust.hk)

港大医学院
林雯茵(电话:3910 2528 | 电邮:manyan@hku.hk)

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