科大研發新型基因編輯策略有助治療阿爾茨海默症

由香港科技大學（科大）領導的國際研究團隊，近期成功研發出一種新型全腦基因編輯技術，在小鼠模型中證明可以改善阿爾茨海默症（AD）的病理症狀，有潛力發展成爲AD的新型長效治療手段。

HKUST’s Vice-President for Research and Development, Prof. Nancy Ip (second right) and her research team members – including doctoral student and co-first author of this research paper, Ms. Stephanie DUAN Yangyang (first right) – used the confocal imaging system (pictured) to demonstrate how disruption of a familial Alzheimer’s disease mutation by genome editing strategy reduces disease pathology. — 科大副校長(研究及發展)葉玉如教授(右二)及其研究團隊成員──包括是次研究論文的共同第一作者博士生段揚揚女士(右一) ──利用激光共聚焦成像系統來展示基因編輯技術如何透過破壞家族性阿爾茨海默症遺傳突變來減低疾病病理。

據估計，中國有超過50萬人罹患遺傳性的阿爾茨海默症，即家族性阿爾茨海默症（FAD）。FAD是一種與家族史高度相關的先天性阿爾茨海默症。雖然FAD患者有明確的遺傳病因，亦可在認知出現問題之前獲得診斷，但目前還未有有效的治療方法。

基因編輯技術¹在治療例如FAD這類由遺傳基因突變引發的疾病方面，展現出巨大潛力。它可以在疾病症狀出現之前，糾正引發疾病的基因突變，並且可以達到「一次治療，長期有效」的治療效果。不過，基因編輯技術的臨床發展和應用還存在一些障礙。例如，目前尚缺乏有效、高效、非侵入式的運送工具，將基因編輯工具運送到大腦。此外，現有的基因組編輯技術，還無法在全腦範圍發揮有效的治療作用。

近日，由科大副校長(研究及發展)葉玉如教授領導的研究團隊，研發出一種新型全腦基因編輯技術。該技術使用新型的運送工具，可以跨越血腦屏障，通過單次、無創的靜脈注射，將優化的基因編輯工具運送到整個大腦，實現高效的全腦基因編輯。研究發現，這種技術可以有效破壞AD轉基因小鼠模型中的FAD基因突變，並在全腦範圍改善AD的病理症狀，為開發新型AD治療方法打下基礎。

同時，研究團隊還發現，AD轉基因小鼠在接受基因編輯技術治療的6個月後，即小鼠平均壽命的三分之一，其大腦中被認為引發AD神經退行病變的澱粉樣蛋白斑塊，仍然保持較低水平，證明了該基因編輯技術的單次治療可以維持長期療效。研究亦未在小鼠身上發現任何明顯的副作用。